昨天，大米和小米发布了一篇上海疫情之下，一位自闭症孩子妈妈生产二胎的经历。（上海妈妈：疫情中生二胎，我就住了一天院！）
文中的妈妈有一个4岁雷特综合征孩子，决定生二胎之前，妈妈也经历了一系列风险评估和基因检测，目前已顺利生产。
在已经有一个谱系孩子和疫情的艰难处境下，我们钦佩这位妈妈的同时，也有不少家长关注到一个关键信息：谱系家庭备战二胎，要做基因检测吗？还有哪些相关检查？
所以，今天想和大家聊聊这个问题。
01
哪些常见疾病会引起自闭症表现
比如蛋白质脑营养不良（MLD）是极罕见的引起自闭症状的病症，脆性X染色体的发生和唐氏综合症，是比较常见会出现自闭症的表现。
另外，现在可以查到的威廉姆斯综合症、普拉德威利综合症、安吉曼综合症等等数十种，都是可能有自闭症表现的病症，但这些病症患病率都不是很高。
这部分病症和基因有关，但不见得都是遗传。有些是基因突变造成的，在某种环境因素导致胎儿发生基因突变，并非与父母亲有关。
邹小兵教授分享过一个数据：一胎是自闭症，二胎也是自闭症的概率为10％~20%；对于准备怀第二胎的家长，可以采取一些预防性措施。
02
高龄生二胎可以做哪些筛查
高龄生育的夫妻，后代基因出现新发突变的情况比低龄的风险高，这些家庭建议从两个方向出发：
1.看家族遗传病史
特别是在此之前是否有遗传相关不健康孩子出生的情况，比如很多研究表明自闭症就既有可能受遗传，也有可能是受新发基因突变的影响。
如果是遗传的影响，二胎再生不健全孩子的概率会比普通人高；
新发突变虽然从某种意义上可以定义为小概率事件，但是也不能掉以轻心，父母生育年龄越大，概率相对会高些。
针对检查：如果是遗传家族史，建议结合染色体检测+全外显子组测序，查明致病基因后，建议开展辅助生殖进行预防。
染色体芯片检测主要是看染色体区域的拷贝数变异，即一个区域，正常为两个拷贝，异常的话，会检测出来多一个拷贝或者少一个拷贝。检测结果按照正常和异常，分为两个方向继续检测。
1.染色体芯片检测正常
即没有检测到有临床意义的拷贝数变化，还需要进一步排查自闭症症候群基因（具体可见国际知名的自闭症基因数据库SFARI，40多个基因，如脆性X染色体综合症基因FMR1，瑞特综合症基因MECP2，结节性硬化基因TSC1, TSC2, Dravet综合征基因SCN1A等），确定是否是自闭症相关的症候群（即得了这些病，伴发自闭症风险极大），进行单个基因的检测。
2.发现染色体异常
即检测到有临床意义的拷贝数变异，如21号染色体多一条，需要用常规的方法，如FISH，G带，MLPA，qPCR等进一步确认，同时检测双亲的染色体异常，确定是新发的还是遗传的。新发的，复发风险较低；遗传的，复发风险较高。
对于VOUS的患者，即不确定临床意义的变异，通常会对双亲进行常规的方法排查，看是遗传还是新发。
当然，现在，对于有遗传家族史的家庭，通过外显子组或者全基因组测序，锁定致病的概率也还是比较高的。
查清楚遗传背景后，是有解决方案的，比如辅助生殖技术（试管婴儿）。
2.因高龄而出现的新发突变
研究发现，年龄越大新发突变的概率越高。家族里没有病史，但因为高龄，卵巢、激素等相关的生育功能会有问题。
新发突变相关的疾病多为神经及精神类疾病，如自闭症、癫痫、智力障碍等等。有些新突变还跟罕见病也有联系，现在几千种罕见病，患者有些基因突变在父母身上是找不到痕迹的。
针对检查：如果没有遗传背景的，只能做些简单的预防、也可以做无创产前筛查，查查几种染色体畸形。
最近几年发展出的无创产前筛查，直接抽取孕妇的血液，就能检测胎儿是否染色体方面的畸形，不用像以前需要把针插到子宫里，检测结果比较准确，不过这不是每个地方都能做的，在相关相关机构做的话，费用为大几百到小几千不等。
对于遗传风险较大的家庭，妈妈怀孕12周后，建议可以去做无创产前筛查，检测胎儿的染色体方面的问题。目前主要用于查21号、13号、18号染色体是否多了一条。
它们分别对应唐氏综合症（Down Syndrome）、patau综合症（Patau Syndrome）和爱德华综合症（Edwards Syndrome），这三种疾病是可以通过无创染色体筛查明确查出来的。
但是，对于一些遗传基础都没有搞清楚的疾病，比如自闭症是很困难。
当然，基因只是其中一部分，还有很多方面都能检测，比如超声，胎儿畸形如无脑等等能通过经典的B超和产前筛查方法发现。
超声也是无创，目前可以发现大多数的畸形。其他的筛查，就只能等等出生后进行新生儿筛查，如常规的听力筛查，还有先天性心脏病早期筛查（非基因筛查）。
怀孕是一件复杂的事情，从备孕到顺利健康生产，中途都是风险。邹小兵教授也分享过：这些检查可能会有明确结果，但也可能出现模凌两可的情况，更多的可能，则是没有结果。
*原文发布于大米和小米。作者 王明帮 邹小兵.